Оценка качества эмбрионов для переноса при ЭКО: классификация и шансы на имплантацию
Содержание статьи
Развитие эмбриона по дням после ЭКО
Эмбриональным считается период в первые 8 недель беременности. С 9 недели и дальше начинается фетальный период. С этого времени зародыш перестает быть зародышем, теперь он называется плодом. Рассмотрим развитие эмбриона по дням при ЭКО, вплоть до его превращения в плод. В данном случае «превращение», конечно же, носит условный характер. Зародыш конца 8 недели мало чем отличается от плода начала 9 недели, меняется лишь медицинская терминология. Итак, развитие эмбриона после переноса проходит следующим образом:
6 сутки
Подготовка к имплантации (встраивания зародыша в стенку матки). В трофобласте увеличивается число лизосом, появляются выросты. Зародышевый листок уплощается и трансформируется зародышевый щиток.
7 сутки
Начало имплантации. Зародыш полностью погружается в стенку матки. Слизистая над ним зарастает. В имплантации есть две стадии: адгезия и инвазия. На первой стадии зародыш прилипает к стенке матки, на второй – погружается внутрь. Эмбрион начинает получать питательные вещества из крови матери, что инициирует первый этап гаструляции. Эмбриобласт делится на два листка: эпибласт и гипобласт.
8 сутки
Имплантация завершается. Её средняя продолжительность составляет 40 часов. Зародыш выделяет протеолитические ферменты. Это вещества, растворяющие белки. В результате верхний слой слизистой оболочки матки разрушается. Образуется имплантационная ямка. Именно туда проникает эмбрион.
9 день
После завершения имплантации меняется тип питания. Раньше зародыш получал питательные вещества из продуктов распада, которые накапливались в матке. Теперь он окружен кровеносными сосудами. Поэтому всё необходимое получает из материнской крови. Приток питательных веществ инициирует гаструляцию.
10 день
Продолжается развитие эмбриона после переноса, к этому времени уже образовалась внезародышевая мезодерма. Формируется хорион. Он обеспечивает трофику зародыша, а затем плода. В будущем его сменит плацента, которая полностью сформируется в течение первых 3 месяцев беременности.
11-13 день
Формируются ворсины хориона. Они в дальнейшем будут формировать плаценту. У зародыша уже есть два пузырька: амниотический и желточный.
14-17 день
Образуется мезодерма. Продолжением развития эмбриона после переноса является второй этап гаструляции. Мезодермой называют средний зародышевый листок. На поверхности зародышевого щитка усиленно размножаются клетки. Постепенно они перемещаются к заднему концу эмбриона. Два клеточных потока встречаются. По центру они образуют толстый слой клеток. В нем образуется первичная щель. На конце формируется утолщение. Его называют первичным узелком.
18-19 день
Начало нейруляции. Из нервной пластинки начинается формирование нервной трубки путем скручивания. Она является осевым органом эмбриона. На головном конце образуются мозговые пузырьки. Из них в дальнейшем сформируется головной мозг ребенка. По бокам отделяются клетки, которые образуют нервный гребень. Из него развиваются глиальные, пигментные клетки, кора надпочечников, вегетативные ганглии.
На переднем конце зародышевого диска формируется прехордальная пластинка. Из неё образуется ротовая бухта. Затем появится эпителий ротовой полости, пищевода и воздухоносных путей. По бокам головы образуются плакоды. Они представляют собой утолщенные участки эктодермы. В дальнейшем из этих структур будут сформированы нервные клетки органов чувств.
20-24 день
Дальнейшее развитие эмбриона по дням при ЭКО предполагает полное отделение зародыша от внезародышевых структур. Края щитка образуют туловищные складки. Эмбрион отделяется от желточного мешка. Между ними остается лишь незначительная связь в виде стебелька. В последующем желточный мешок будет втянут в тело зародыша. Из него сформируется кишечная трубка.
С 26 суток
Продолжается дифференцировка мезодермы, которая началась с 20 дня. Она в дорзальном отделе разделяется на сомиты, число которых быстро нарастает, и к 35 дню достигает 44 пар. Из сомитов появляются дерматом, миотом и склеротом. Их них развиваются соответственно кожа, мышцы, а также хрящи и кости. В вентральном отделе мезодерма не сегментируется. Из неё образуется спланхнотом, дающий начало внутренним органам.
Далее до окончания эмбрионального периода происходит 5 этап эмбриогенеза, когда образовавшиеся органы объединяются в системы. Итогом развития эмбриона по дням при ЭКО становится формирование плода, который имеет вес около 5 граммов и длину до 4 см. К этому времени имеются все зачатки органов. Далее они будут мигрировать, дозревать, увеличиваться в размерах.
От яйцеклетки до бластоцисты
Спустя 16-20 часов после оплодотворения можно провести первую оценку качества. Если у яйцеклетки насчитывается по два пронуклеуса (PN) и полярных тел (PB), процесс проходит нормально. На этой стадии отсеиваются эмбрионы с 1, 3, 4 пронуклеусами.
Вторые сутки развития оплодотворенной яйцеклетки начинаются с дробления. Зигота делится на 2 или 4 клетки (бластомеры). Все бластомеры в норме должны иметь ядра, допускается незначительное количество безъядерных фрагментов (ануклеарных). Чем выше процент бластомеров без ядер, тем ниже потенциал эмбриона.
К третьим – четвертым включается геном эмбриона, полученный от родителей. До этого момента его развитие шло за счет энергетической информации самой яйцеклетки. Любые мутации и патологии ведут к тому, что эмбрион останавливается в развитии.
Зародыш, доживший до 4-х суток, называется морулой. Учитывая, что культивация происходит в искусственной среде, что тоже сказаться на развитии, возможна подсадка на 3-й день. В материнском организме шансы на успешное дальнейшее развитии выше.
Далее в моруле начинает появляться полость, когда она достигает половины размера эмбриона, наступает новая стадия – бластоциста. Все это время бластоциста находится в оболочке, которая при росте эмбриона натягивается и лопается – происходит хетчинг. Только теперь бластоциста может удачно имплантироваться в слои матки. Следующий этап – трансфер зародыша.
Условия имплантации при ЭКО
Механизм имплантации эмбрионов после переноса (при ЭКО) – теоретически не имеет отличий. Процесс малоизученный даже в естественных циклах. Известно, что он может растянуться во времени и состоит из двух основных фаз: прилипания и адгезии (или проникновения).
Необходимые условия для успешного прикрепления оплодотворенной яйцеклетки после ЭКО:
Активное взаимодействие эмбриона и эндометрия. Обеспечивается при полноценности зародыша и подготовленности клеток слизистой матки.
Вовремя произведенный перенос.
У репродуктологов существует такое понятие, как имплантационное окно. Это период, в течение которого матка способна взаимодействовать с зародышем. Имплантационное окно ограничено во времени, поэтому результативность ЭКО во многом зависит от своевременности трансфера в матку.
Пик рецептивности – способности клеток эндометрия взаимодействовать с эмбрионом – приходится на 20–21 день цикла, но может сдвигаться в зависимости от используемых препаратов для стимуляции, чувствительности организма к ним и длительности менструального цикла. Чаще всего имплантационное окно открывается на 20–21 день в естественном цикле, при контролируемой стимуляции овуляции – на 19–20, при заместительной гормональной терапии – на 21–22 день.
Важно, чтобы эмбрион на стадии бластоцисты (5 день развития после оплодотворения) находился в матке с открытым имплантационным окном. Хетчинг или вспомогательный хэтчинг
Хетчинг или вспомогательный хэтчинг.
Блестящая (белковая) оболочка, окружающая эмбрион, мешает имплантации. Оказываясь в полости матки, зародыш больше не нуждается в ней. Бластоциста должна покинуть оболочку, иначе прикрепление на молекулярном уровне невозможно. Когда естественный процесс выхода из блестящей оболочки затруднен, в программах ЭКО прибегают к искусственному хетчингу.
Это интересно! Если отталкиваться от дня переноса пятидневного эмбриона, то имплантация при ЭКО происходит на 2-3 день. Это самый частый вариант, встречаемый в литературе. Но в протоколах возможно и более позднее прикрепление эмбриона – на 6-7 день, что называется поздней имплантацией.
Успешность подсадки в криопротоколе
Использование замороженных эмбрионов не снижает вероятности имплантации и наступления беременности. Поэтому, как и в случае с другими видами ЭКО, вероятность наступления беременности после криопереноса составляет около 30%. Многое зависит от того, как супруги успели подготовиться к протоколу. Если у них в норме все , если нет причин, которые могут негативно отразиться на процессе имплантации после подсадки, вероятность повышается.
Вероятность забеременеть снижается после перенесенных инфекционных заболеваний, гриппа и ОРВИ, а также после предыдущего выкидыша или замершей беременности
После болезней и осложнений важно выждать рекомендованное врачом время, чтобы организ женщины успел восстановиться
Сроки имплантации
После овуляции и встречи яйцеклетки со сперматозоидом, оплодотворенная зигота начинает движение по маточным трубам. Ее задача — как можно быстрее попасть в матку, чтобы закрепиться в специально приготовленном для этого эндометрии. На пути следования зигота непрерывно делится, растет. В стадии бластоциты имплантация и происходит.
Условно можно выделить среднюю, позднюю и раннюю имплантации.
- Ранняя. Встречается довольно редко. Обычно ранней считают такую имплантацию, которая произошла на 6-7 день после овуляции (или 3 дпп — 4 дпп если речь идет об ЭКО)
- Средняя. Между оплодотворением и имплантацией проходит 7-10 дней (имплантация эмбриона после переноса наступает примерно на 4-5 день). Врачи говорят, что на внедрение моруле нужно около 40 часов, после которых организм начинает вырабатывать в кровь гормон ХГЧ, повышается базальная температура. Исходя из этого, определяется т.н. эмбриональный период развития, который продолжается примерно до 8 недели беременности.
- Поздняя. Наступает примерно на 10 день после оплодотворения. Это то, что всегда дает женщинам хоть слабенькую, но надежду на возможную беременность — даже когда уже практически не ждешь.
Если беременность не наступает длительное время, то нужно обследоваться для выявления причины бесплодия.
Приживание трехдневок
После подсадки 3-х дневного зародыша в маточную полость и привыкания его к новой среде, продолжается процесс деления клеток. Со временем 3-х дневный зародыш превращается в бластоцисту. Происходит хетчинг — выход зиготы из оболочки и ее последующей имплантацией. При затрудненном выходе зародыша из защитного поверхностного слоя применяют искусственный хетчинг при «оплодотворении в пробирке».
Внедрение морулы осуществляется через 3-4 суток после пересадки. Если это поздняя имплантация, то прикрепление к внутреннему слою матки произойдет позже на 2 дня. Также для «оплодотворения в пробирке» свойственно увеличение промежутка, во время которого осуществляется внедрение эмбриона — затягивается до 3 дней. При оплодотворении в естественных условиях имплантация происходит за 40 часов.
Причины, которые влияют на прикрепление и развитие бластоцисты:
- Показатели прогестерона женщины должны находиться в пределах нормы;
- Слой эндометрия в нормальном состоянии — 13 мм;
- Матка имеет нормальный состав среды.
Отсутствие менструаций указывает на повышенный уровень прогестерона. После оплодотворения действие данного гормона помогает избежать отторжения зародыша. Если маточная оболочка будет излишне слизистой, то не сможет имплантироваться эмбрион.